Salidroside targeted cytosolic phospholipase A2 and regulated arachidonic acid metabolomics to attenuate atherosclerosis progression

脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化 （AS） 的发展有关，花生四烯酸 （AA） 和其他下游代谢物也参与其中。胞质磷脂酶 A2 （cPLA2） 是 AA 代谢中的关键限制性内切酶。据报道，Salidroside （SAL） 通过抑制炎症和减缓胆固醇积累来缓解 AS;然而，其对脂质代谢的药理作用尚不清楚。我们在体内和体外AS模型中研究了SAL对AA代谢的影响及其与cPLA2的相互作用。在两种模型中，SAL抑制脂质积累和动脉粥样硬化斑块形成，减少主动脉弓中M1巨噬细胞富集，并降低cPLA2表达。有趣的是，小分子的预测和分子动力学（MD）分析表明，SAL可能以高亲和力与cPLA2蛋白结合，增强其稳定性和柔韧性，并抑制其活性。PBS处理的AS小鼠的AA代谢组紊乱;其中27种代谢物与SAL处理的小鼠有显著差异，包括15-Lox-2产生的15-HETE代谢物。此外，敲低巨噬细胞中15-Lox-2增加了脂质积累和cPLA2表达，而SAL抑制了这些积累。综上所述，SAL通过调节AS中AA的无序代谢，直接与cPLA2结合，调节AA下游酶的功能来影响AS。