Caracterização farmacológica da probenecida em órgãos isolados do trato geniturinário inferior e em modelos de disfunção erétil e miccional: possível recolocação da probenecida?

Essa estratégia requer menos tempo e financiamento, pois muitas informações farmacocinéticas e toxicológicas em animais e humanos já estão disponíveis. Neste projeto, o foco está na probenecida, que além de possuir mecanismos já conhecidos, como a inibição das proteínas de resistência a múltiplas drogas (MRPs), ativação do canal catiônico potencial do receptor transitório V2 (TRPV2) e inibição dos transportadores de ânions orgânicos (OATs), foi identificada recentemente como um novo antagonista da panexina-1, que está expressa em grande quantidade no urotélio da bexiga, participando indiretamente da hiperatividade do detrusor.

Baseado nessas informações, nossa hipótese é que a probenecida atue promovendo o relaxamento da musculatura lisa da bexiga, corpo cavernoso e próstata, através da ativação da via GCs-GMPc e/ou pela inibição da atuação do ATP extracelular sobre os receptores P2X. Sendo assim, a probenecida pode atuar como um agente que inibe os mecanismos da disfunção erétil e a hipercontratilidade na hiperplasia próstata benigna e bexiga hiperativa, além de poder potencializar os efeitos de agentes clássicos que atuam inibindo a fosfodiesterase tipo-5 (PDE-5), tal como o tadalafil, no relaxamento da próstata e do corpo cavernoso em modelos animais de disfunção erétil e prostática.